看完56种肥胖症与肥胖的因果关系研究分析后，减肥还“下次一定”吗？

体重减低是一种全球性流行伤寒，在有别于的检视性研究课题当中被认为与多种慢性性疾伤寒的后果减低有关。但这些检视交果可能代此表体重减低对性疾伤寒后果的因果因素或与其他后果主因（如不良蔬果和不足身体活动）混用。持续发展，更多的孟德尔时是确性(Mendelian randomization, MR)研究课题体重减低与慢性性疾伤寒的关系，这些研究课题主要由体重指标（BMI）定义。与有别于的检视性研究课题相比，MR研究课题不易混用，此外MR研究课题可能会因反向确定性而显现出偏离。

本研究课题旨在是对MR研究课题顺利完成系统赞誉和汇聚数据分析，以确定可能会体重减低在肥胖症当中的因果关键作用。

1、文献检索和研究课题选择

PubMed和Embase搜索显现出了1469个交果，其当中116一本书报告了BMI与一个或多个系统性性疾伤寒交果的MR研究课题交果。研究课题选择的概述如左图1简述。

基于每个性疾伤寒并不一定的独立研究课题比对的MR研究课题数量为心血管疾伤寒3项，循环系统性疾伤寒13项，呼吸系统性疾伤寒3项，肺脏性疾伤寒6项，脊柱骨骼系统性疾伤寒为5项，神经系统性疾伤寒5项，以及14项。

1、心血管疾伤寒

在大英帝国海洋生物比对库当中，DNA得出的很高BMI与1标准型心血管疾伤寒后果减低系统性，但在FinnGen联盟当中则不然，研究课题二者之间的关联性很很高（附加档案1：此表S2）。另一方面，DNA得出的成年BMI与2标准型心血管疾伤寒存有完全一致的系统性性，协同OR为2.03 (95% CI 1.88-2.19)(附加档案1:此表S2)。

2、循环系统性疾伤寒

DNA标准型得出较很高的BMI所有14种被研究课题的循环系统性疾伤寒的后果减低系统性(左图2，附加档案1:此表S2)。系统性性不相上下的是纵隔狭窄（OR 2.02，95% CI 1.46–2.79），其次是心力衰竭（OR 1.69，95% CI 1.57–1.82）和很高血压（OR 1.68，95% CI 1.59–1.78）。所有伤寒故当中一般来说的系统性性都较弱，缺血性伤寒故当中的OR值为1.16 (95% CI 1.10-1.23)，脑出血的OR值为1.21 (95% CI 1.02-1.44)。 忽略基于当中国群体的研究课题对外周静脉性疾伤寒的交果因素较小（OR 1.65，95% CI 1.55–1.75）。至少在纵隔狭窄、心房颤动和很高血压的数据分析当中检视到研究课题二者之间的很高关联性，但这是由于不同水平的时是系统性，而不是其当中一项研究课题不足系统性性(额外档案1:此表S2)。

3、呼吸系统性疾伤寒

关于呼吸系统性疾伤寒的MR研究课题很少，至少报告了哮喘和慢性阻塞性肺伤寒（COPD）患伤寒率的交果（附加档案1:此表S2）。在对现有独立研究课题比对的汇聚数据分析当中，哮喘的OR为1.36（95%CI 1.29-1.43），COPD为1.65（95%CI 1.47-1.85），研究课题二者之间没有关联性。

4、肺脏性疾伤寒

DNA得出的较很高BMI与憩室伤寒、胆交石伤寒、食道输尿管反流伤寒、克罗恩伤寒和非酒精性脂肪性肝伤寒的后果减低系统性，但溃疡性交肠炎的后果较低(左图3，附加档案1:此表S2)。不相上下的相似性就其酒精性脂肪性肝伤寒（OR 1.81，95% CI 1.22–2.69）。忽略基于当中国群体的研究课题后，胆交石性疾伤寒的交果基本依然不变(附加档案1:此表S2)。至少在食道输尿管再流性疾伤寒的数据分析当中检视到研究课题二者之间的当中度关联性。

5、脊柱骨骼系统性疾伤寒

已发此表的BMI和脊柱骨骼性疾伤寒的MR研究课题可用以Dupuytren伤寒，关节炎，骨关节炎和类风湿性关节炎。较很高的DNA标准型得出BMI与Dupuytren伤寒的后果下降有关，但与其他三种脊柱骨骼性疾伤寒的后果减低有关。Dupuytren伤寒协同OR为0.77（95%CI 0.69–0.87），关节炎为1.92（95%CI 1.60–2.30），骨关节炎为1.55（95%CI 1.43–1.69），类风湿性关节炎为1.27（95%CI 1.17–1.39）。Dupuytren伤寒的研究课题二者之间存有水平的关联性，关节炎和类风湿性关节炎的研究课题二者之间存有当中度关联性。FinnGen协同研究课题当中骨质疏松伤寒患者的MR数据分析显示，DNA标准型得出BMI每减低1个SD, OR值为0.81 (95% CI 0.65-0.99)(附加档案1:此表S2)。

6、神经系统性疾伤寒

DNA得出的BMI与乳腺恶性肿瘤肌萎缩（OR 1.26，95%CI 1.14-1.39）系统性，但与阿尔茨海默伤寒或肌萎缩性侧索肌萎缩无关（附加档案1：此表S2）。 帕金森伤寒的研究课题二者之间存有关联性，在FinnGen联盟当中推断出了DNA得出的BMI与帕金森伤寒的负系统性（OR 0.76，95%CI 0.60-0.96），但在帕金森伤寒全DNA组相似性研究课题当中则没有（OR 0.96，95%CI 0.83-1.12）。 帕金森伤寒的协同OR为0.90（95%CI 0.79-1.02）。

7、

汇聚数据分析交果此表明，DNA得出的BMI与肺脏恶性肿瘤伤寒患者（即输尿管，食道，交直肠恶性肿瘤，胰腺恶性肿瘤，肝恶性肿瘤和胆囊恶性肿瘤/胆道恶性肿瘤），胎盘恶性肿瘤（胎盘慢性伤寒和宫颈恶性肿瘤），卵巢恶性肿瘤，肾恶性肿瘤和膀胱恶性肿瘤的后果减低有关，但乳腺恶性肿瘤，恶性肿瘤和非皮肤恶性肿瘤皮肤恶性肿瘤的后果下降（左图4)，与其他恶性肿瘤伤寒患者没有完全一致和主体的相似性。当将研究课题群体限制在欧洲血统个体时，除了卵巢恶性肿瘤基本上，相似性仍然存有，但交直肠恶性肿瘤的相似性水平变长，食道恶性肿瘤，胎盘慢性伤寒和宫颈恶性肿瘤的相关性更强（附加档案1：此表S2）。

这项当代对DNA标准型得出BMI与56种慢性性疾伤寒系统性的MR研究课题的汇聚数据分析提供了确凿证据，赞同可能会体重减低与2标准型心血管疾伤寒，14种循环系统性疾伤寒，哮喘，慢性阻塞性肺伤寒，5种肺脏性疾伤寒，3种脊柱骨骼系统性疾伤寒，乳腺恶性肿瘤肌萎缩和肺脏（六个恶性肿瘤伤寒患者躯干）、胎盘、肾脏和膀胱恶性肿瘤伤寒患者后果减低的确定性。意味著，MR确凿证据此表明，很高BMI与乳腺恶性肿瘤，恶性肿瘤和非皮肤恶性肿瘤皮肤恶性肿瘤，Dupuytren氏伤寒和骨质疏松伤寒患者的后果下降有关，且不太可能与阿尔茨海默伤寒，肌萎缩性侧索肌萎缩或帕金森伤寒的后果系统性。来自MR研究课题的全部确凿证据赞同可能会体重减低在多种慢性性疾伤寒当中的因果关键作用。因此，继续坚持不懈减少超重和体重减低的流行是一项主要的医疗保健目标

注解来源：

Larsson and Burgess.Causal role of high body mass index in multiple chronic diseases: a systematic review and meta-ysis of Mendelian randomization studies. BMC Medicine (2021) 19:320